Акарбоза

Акарбоза — гіпоглікемічну лікарський засіб, інгібітор альфа-глюкозидази, гальмуючий перетравлення і всмоктування вуглеводів у тонкій кишці і, як наслідок, зменшення зростання концентрації глюкози в крові після вживання углеводсодержащей їжі. Призначається для прийому всередину пацієнтам з інсуліннезалежний цукровий діабет у тих випадках, коли зміна режиму харчування або інші гіпоглікемічні засоби не забезпечують ефективного контролю за їх станом.

Формула: C25H43NO18

Молекулярна маса: 645,60482 р/мол

Властивості

Відноситься до групи вуглеводів олігосахаридів. По фізичним властивостям: білий або майже білий порошок, розчинний у воді.

Отримання

Виходить шляхом ферментації мікроорганізму з Actinoplanes utahensis.

Фармакологічна дія

Пероральне гіпоглікемічну засіб, пригнічуючи кишкові альфа-глюкозидази, знижує ферментативне перетворення ди-, оліго - і полісахаридів до моносахаридів, зменшуючи тим самим всмоктування глюкози з кишечнику і постпрандиальную гіперглікемію. У пацієнтів з порушеною толерантністю до глюкози при регулярному застосуванні знижує ризик розвитку цукрового діабету 2 типу (у тому числі за даними подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження STOP-NIDDM), серцево-судинних захворювань та інфаркту міокарда.

При застосуванні акарбозою розвиток гіпоглікемії нехарактерно. Однак спільне призначення препарату з іншими гіпоглікемічними засобами або інсуліном може призвести до таких наслідків, тому застосування таких комбінацій не рекомендовано директивами ВООЗ. Також встановлено, що розвиваються симптоми гіпоглікемії при застосуванні акарбозою літніми і ослабленими людьми навіть у тому випадку, якщо одночасно не використовуються ніякі інші протидіабетичні засоби, що також необхідно враховувати при призначенні препарату пацієнтам даних груп.

У дослідженнях in vitro та in vivo не виявлено ознак мутагенності. Введення з їжею щурам не впливає на фертильність і загальну здатність до відтворення.

Фармакокінетика

Абсорбція — близько 35 % введеної дози, ймовірно у вигляді метаболітів (з них 2 % — в активній формі), біодоступність становить 1-2 %. Після перорального прийому спостерігається два піка концентрації: через 1-2 ч. і через 14-24 ч., поява другого піку обумовлено абсорбцією метаболітів з кишечника. Об'єм розподілу — 0,39 л/кг, У хворих з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 25 мл/хв/1,73 м2) максимальна концентрація (Cmax) збільшується у 5 разів, у літніх — у 1,5 рази.

Метаболізується виключно в шлунково-кишковому тракті, головним чином кишковими бактеріями і частково травними ферментами, з освітою не менше 13 з'єднань. Основні метаболіти ідентифікуються як похідні 4-метилпирогаллола (у вигляді сульфатних, метилових і глюкуроновых кон'югатів). Один метаболіт, продукт розщеплення молекули глюкози в акарбозе, володіє здатністю інгібувати альфа-глюкозидазу.

Період напіввиведення (T1/2) у фазі розподілу — 4 ч., у фазі виведення — 10 год. Виводиться через кишечник — 51 % (протягом 96 год) у вигляді продуктів метаболізму (неабсорбована акарбоза); нирками — 34 % у вигляді метаболітів і менше 2 % — в незміненому вигляді та у вигляді активного метаболіту.

Застосування: цукровий діабет типу 2 (при неефективності дієтотерапії, курс якої повинен складати не менше 6 міс, недостатня ефективність призначення похідних сульфонілсечовини на тлі низькокалорійної дієти); цукровий діабет типу 1 (у складі комбінованої терапії). Профілактика цукрового діабету типу 2 (у пацієнтів з порушенням толерантності до глюкози у комбінації з дієтою та фізичними вправами).